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恩格列净对左心室射血分数大于 40% 的心力衰竭成人患者显示出一致的心肾获益，无论患者慢性肾病状态如何

德国殷格翰和美国印第安纳波利斯,
  • 具有里程碑意义的 EMPEROR-Preserved® III 期临床试验新的亚组分析显示，恩格列净可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的综合相对风险，并延缓肾功能下降
  • 无论肾功能如何，恩格列净均能持续改善患者心血管死亡和因心力衰竭住院的综合相对风险，并延缓减缓肾功能下降，即使eGFR 降至 20 mL/min/1.73 m2

       德国殷格翰和美国印第安纳波利斯，2021 年 11 月 5 日——勃林格殷格翰和礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）宣布，EMPEROR-Preserved® III 期临床试验的一项新披露的预设亚组分析结果显示，针对左心室射血分数 (LVEF) 大于40%的心力衰竭成人患者，无论患者的慢性肾病基线状态如何，恩格列净可降低其心血管死亡或因心力衰竭住院的复合风险，并延缓肾功能下降。在 EMPEROR-Preserved®临床试验 中，三分之二的入组成人患有射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF ; LVEF 至少为 50%），三分之一的患者LVEF 轻度降低（大于40%，小于50%）。该研究结果在2021年美国肾脏病学会肾脏周上公布。

     “心力衰竭和慢性肾病密切相关——心力衰竭患者的死亡风险随着肾功能的下降而增加，” EMPEROR 项目临床试验研究员、法国洛林大学治疗和心脏病学院名誉教授 Faiez Zannad 医学博士说。 “无论患者的慢性肾病状态如何，都显示出减少严重心力衰竭事件和延缓肾功能下降的一致性获益，这对患者和医生来说都是可喜的结果。这些发现强调了恩格列净对广泛肾功能状态的心力衰竭患者人群（包括射血分数保留的心力衰竭）的潜在价值。”

      近一半的心力衰竭成人患者同时也患有慢性肾病。1并且，这些疾病与高死亡率和住院风险相关。3全球心力衰竭患者超6000 万，其中大约一半患有 HFpEF。2,3目前尚无获批的经临床验证可显著改善各种类型心力衰竭治疗结局的疗法。

      勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人Waheed Jamal医学博士表示：“对于心衰患者，包括射血分数保留的慢性心衰，慢性肾脏疾病对此类患者的管理带来额外的挑战，并且导致心力衰竭的恶化和进展。EMPEROR-Preserved®临床研究数据非常令人鼓舞，这些证据显示恩格列净对包括HFpEF和合并慢性肾脏疾病的心衰患者的心脏和肾脏有获益。”

      正如之前所公布，EMPEROR-Preserved® 临床研究达到其主要终点，研究显示，与安慰剂相比，恩格列净显著降低 LVEF 大于 40% 的心衰成人患者心血管死亡或因心衰住院的复合风险。恩格列净还显著降低首次和再次因心衰住院治疗风险，并延缓肾功能下降。

      在 EMPEROR-Preserved® 临床试验中，超过 一半 (53.5%) 的成人患者在试验开始时患有慢性肾病（定义为 eGFR 低于 60 ml/min/1.73 m2 或 UACR 高于 300 mg/g），并且 9.7% 的成人患者患有严重的肾损伤（eGFR低于 30 ml/min/1.73m2）。1新披露的EMPEROR-Preserved® 临床试验新的预设亚组分析结果显示，在总体人群中观察到的获益与在患或不患慢性肾病的成人患者中是一致的。无论肾功能状态如何，恩格列净在改善心血管结局和延缓肾功能下降方面显示出一致性，即使 eGFR 下降至 20 mL/min/1.73 m2.1 。无论患者的基线肾功能水平如何，恩格列净均耐受性良好。1

     “对于越来越多同时合并心衰和慢性肾脏疾病的患者来说，这些数据是一个重要的里程碑，他们需要更多的治疗选择以应对这些相互关联且复杂的疾病，”礼来公司产品开发副总裁医学博士 Jeff Emmick 说。“我们期待继续开展研究以满足肾功能损伤患者未满足的需求，包括通过我们恩格列净EMPA-KIDNEY III 期临床试验，我们迫切地期待明年研究结果出炉。”

      恩格列净目前用于治疗 2 型糖尿病成人患者。此外，恩格列净在欧盟和美国被批准用于治疗伴或不伴糖尿病的HFrEF 成人患者。6,7勃林格殷格翰和礼来糖尿病联盟计划于2021 年在全球递交HFpEF适应症注册申请。一项关于恩格列净用于心肌梗塞后（心脏病发作）高风险心衰患者的心衰住院风险和死亡率影响的研究正在进行中。4恩格列净目前也被研究用于治疗慢性肾病。5

关于EMPEROR心力衰竭研究

      EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数降低与射血分数保留的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：

EMPEROR-Reduced® [NCT03057977]：评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效

  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间
  • 入组患者人数：3,730例
  • 完成时间：2020年

EMPEROR-Preserved ®[NCT03057951]：评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性与疗效。

  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间
  • 入组患者人数：5,988例
  • 完成时间：2021年
  • 主要摘要

关于EMPOWER项目

      联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。6通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项临床试验和两项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400，000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。

关于心力衰竭

      心力衰竭是一种进行性加重、导致虚弱并可能危及生命的疾病，当心脏不能供应足够的血液循环以满足身体对含氧血液的需求时发生，且会使得静脉压力增加进而导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。7心力衰竭是一种常见的疾病，累及全球超6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。4,5心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍 ，8然而超过一半的心力衰竭患者不伴有糖尿病。

      心力衰竭有不同的类型。左心衰竭的患者可以是射血分数下降的或者射血分数保留的。射血分数是测量每次左心室收缩时泵出的血液百分比。 当心脏舒张时，心室重新充满血液。

  • 当心脏的左心室无法舒张并正常充盈时发生射血分数保留的心力衰竭，导致可供泵出到身体的血液减少。
  • 当心脏的左心室不能有效收缩时发生射血分数降低的心力衰竭，这意味着心脏不能用足够的力量泵血，因此排出到身体的血液减少。

      心力衰竭患者经常会出现呼吸困难和疲劳，这会严重影响他们的生活质量。9 患有心力衰竭的患者通常也有肾功能受损，这会对预后产生显著的负面影响。

关于心脏-肾脏-代谢疾病

      勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。

      心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其它系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，一个系统的改善可以在其它系统中产生积极的影响。10,11,12

      通过我们的研究和治疗，我们的目标是支持患者的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏-肾脏-代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

      恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。6,7,8

关于勃林格殷格翰和礼来

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

      作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.

参考文献：

1. Banerjee D, Wang AY. Personalizing heart failure management in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant. 2021;doi:10.1093/ndt/gfab026.

2. Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.

3. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

4. ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Accessed: October 2021.

5. ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: October 2021.

6. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

7. American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: September 2021.

8. Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

9. Calvert MJ, Freemantle N, Cleland JGF. The impact of chronic heart failure on health‐related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE‐HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243–51.

10. García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

11. Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

12. Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.