III期临床试验SENSCIS结果显示尼达尼布可减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者的肺功能减退1

  • 重要的III期临床试验SENSCIS®试验的结果于今日在《新英格兰医学杂志》中发表，并在美国达拉斯举办的2019年美国胸科学会年会上公布
  • 间质性肺疾病（ILD）是系统性硬化病（SSc）（也称硬皮病）患者死亡的关键驱动因素，由于缺乏获批的治疗选择，治疗需求远远没有得到满足2,3
  • FDA授予尼达尼布治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）注册申请优先审评资格

      德国殷格翰，2019年5月21日 - 勃林格殷格翰今日宣布，SENSCIS®临床试验达到其主要终点：降低系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量（FVCa）年下降率。结果显示，与安慰剂相比，尼达尼布可减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（ SSc-ILD ）患者的肺功能减退。接受尼达尼布治疗的患者中，肺功能下降率降低了44%（根据52周期间评估的 FVC测得）1。

      SENSCIS®研究是在系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者中开展的最大的随机对照试验。（目前尚无针对系统性硬化病相关间质性肺疾病的药物获批）1,3,4 研究结果还显示，尼达尼布的安全性和耐受性特征与在特发性肺纤维化（IPF）患者中观察到的结果相似1，最常见的不良事件是腹泻。尼达尼布已在全球70多个国家（含中国）和地区获批用于治疗特发性肺纤维化（ IPF）。这些研究结果构成了勃林格殷格翰于2019年第一季度向美国食品药品管理局（FDA）和 欧洲药品管理局（EMA）所提交的尼达尼布用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD ）注册申请的基础。最近，FDA授予尼达尼布用于治疗 SSc-ILD 的注册申请优先审评。

      系统性硬化病，也称硬皮病，是一种影响结缔组织且无法治愈的罕见的自身免疫性疾病。3,4,5 它可引起皮肤和主要器官（如心脏、肺、消化道和肾脏）的瘢痕形成（纤维化），并有可能危及生命。2,3 约25%的硬皮病患者在确诊后3年内出现显著的肺部受累。6

      SSc影响肺部时可引起间质性肺疾病（ILD），称为系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。2,3 它是硬皮病（SSc）患者死亡的关键驱动因素，约占死亡人数的三分之一。7,8

      SENSCIS®是一项 III 期、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了32个国家和地区的576例患者（含中国患者）。其主要终点是52周期间用力肺活量（ FVC）（毫升/年）的年下降率。1 52周试验结束时，尼达尼布治疗组患者校正后的 FVC 年下降率（毫升/年）为-52.4，安慰剂组为-93.3（绝对差异为41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0]；p =0.04）。这相当于减缓了肺功能下降44%1，与IPF中 III 期  试验INPULSIS®的结果相似。12 FVC 是肺功能既定的测量指标，随着肺间质性疾病（ ILD） 的进展，肺功能逐渐呈现不可逆地恶化。9

      “由于目前尚无获批的疗法，SENSCIS试验结果为硬皮病相关肺间质性疾病（ SSc-ILD） 患者及其医师提供了利好消息，”来自苏黎世大学医院的风湿病学教授兼该试验的牵头研究者Oliver Distler教授解释道，“肺功能下降44%表明疾病进展显著减缓，尼达尼布对患有这种致命却罕见疾病的患者，会产生非常大的获益。”

      “我们很高兴能与大家分享重要的SENSCIS 试验的积极结果，该试验与特发性肺纤维化（IPF）数据库非常一致，它构成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA递交的尼达尼布新适应症注册申请的基础，” 勃林格殷格翰呼吸领域医学副主管Susanne Stowasser博士表示，“肺纤维化疾病（包括 SSc-ILD）持续对人们的生活产生着毁灭性的影响，我们的重点仍然是提供有效的治疗方法，改善那些需求远未得到满足的疾病领域中患者的生活。”

 

SENSCIS® 试验

      SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中进行的最大的随机对照试验，纳入了美国、加拿大、中国、日本、德国、法国和英国等32个国家和地区的576例患者（含中国患者）。其主要终点是以52周期间评估的 FVC（毫升/年）测量的肺功能年下降率。1 试验还收集了其他疾病临床表现的数据，关键次要终点确定为皮肤厚度（通过改良 Rodnan皮肤评分（mRSS）较基线的绝对变化测量）和健康相关生活质量（通过第52周圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分测量）。1 入选标准包括确诊 SSc伴7年内首次非雷诺症状发作，通过高分辨率计算机断层扫描证实的ILD显示纤维化累及至少10%的肺， FVC预测值≥40%，肺一氧化碳弥散量（DLco）预测值30-89%。b,1患者随机接受尼达尼布150mg 每日两次或安慰剂。允许接受麦考酚酯或甲氨蝶呤稳定治疗和/或使用泼尼松达10 mg/d的患者参加研究。1

 

尼达尼布

      尼达尼布已在全球70多个国家(含中国)和地区获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者，IPF是一种严重的肺部疾病，表现为肺功能下降。全球已有超过70 000例IPF患者接受了尼达尼布治疗。

 

系统性硬化病的更多背景

      系统性硬化病是一种罕见疾病，欧洲每100,000人中估计有15-24人患有该疾病。10 由于硬皮病影响结缔组织，症状可能出现在身体的任何区域，包括皮肤、肌肉、血管和内脏，使其难以诊断。2,3,11 该疾病累及的女性患者是男性患者的四倍，通常在年轻时发病（25-55岁）。11

 

参考文献

1. Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076

2. Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.

3. Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.

4. Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.

5. Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.

6. McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.

7. Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.

8. Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.

9. Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.

10. Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.

11. Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.

12. OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.

[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function

[b] A measure of the extent to which oxygen passes from the air sacs of the lungs into the blood