idarucizumab 能让接受达比加群治疗的患者迅速开始急诊手术
2015年9月1日，德国殷格翰 – 来自III期RE-VERSE AD™研究的期中分析结果表明，5g idarucizumab*能使接受达比加群酯治疗的患者在紧急情况下迅速开始急诊手术。1给予idarucizumab可特异、快速地逆转达比加群的抗凝血效应，使患者迅速接受必要手术，给药至术前的中位时间为1.7小时，。术后24小时内无出血并发症报告。1在英国伦敦召开的2015年ESC（欧洲心脏病学会）会议上介绍了目前的研究结果。
“正常的凝血功能在术中具有重要意义。达比加群具有较短的半衰期，约为12小时，这使得很多患者在停用 药物后的合理时间内即可行常规手术，” RE-VERSE AD™ 研究者及美国北卡罗来纳州杜克大学医学中心心胸监护病房主任，麻醉学教授Jerrold Levy称，“但是在紧急情况下，我们需要尽快对患者进行手术。当前提供的数据表明，使用idarucizumab可快速逆转达比加群的效果，使凝血功能 快速恢复正常，从而在必要情况下可以更快开始手术。”
RE-VERSE AD™的期中分析纳入了需要急诊手术或进行侵入性操作的患者数据，如主动脉瘤手术，或者由于跌倒后的开放性骨折而需要进行的手术，这些手术必须在8小时内进行，不得推延。1,2 在基线时表现出抗凝作用水平升高的39名患者中（根据Ecarin凝血时间的测量结果），研究结果表明：1
- idarucizumab给药能够快速开始手术 – idarucizumab给药至术前的中位时间仅为1.7小时。
- 92%的患者术中凝血功能正常
- 术后24小时内无出血并发症报告
“这些结果进一步说明了在罕见情况下（即，当正在接受达比加群治疗的患者需要进行紧急手术 时）idarucizumab的疗效和安全性，” 勃林格殷格翰心血管药物治疗领域副总裁Jörg Kreuzer教授称，“Idarucizumab能够在大多数患者中快速且完全逆转达比加群的效应，进而可以快速对患者进行紧急手术，而这可能对于这些 患者的疾病管理至关重要。”
由于研究入组患者所出现紧急情况的严重性和复杂性，其中6位患者在接受急诊手术后2天内死亡，另外3位患者在90天的随访期内死亡。1研究入组96小时内的死亡率似乎与急诊收治住院的最初原因相关，而所有后续事件则似乎与合并症相关。2 两名患者出现了血栓栓塞事件（在术后第7天和第26天），但是这两位患者当时皆未接受抗血栓药物治疗。1
目前多个监管机构正在对Idarucizumab进行评估，其中包括：美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和加拿大卫生部。3进一步提交工作正在进行中。
关于 idarucizumab （ Praxbind® ）
idarucizumab是一种人源性抗体片段（Fab），为达比加群的特异性逆转剂。 idarucizumab只与达比加群分子特异性结合，可中和其抗凝效应，不会干扰凝血级联反应。
其他国家正在进行监管机构审评和申请材料的提交。 idarucizumab是目前唯一正在进行监管机构审评的新型口服抗凝药特异性逆转剂。勃林格殷格翰计划在达比加群酯获批的所有国家提交idarucizumab的上市申请。
更多信息
1. Levy J. H. et al. Initial experience with idarucizumab in dabigatran-treated patients requiring emergency surgery or intervention: interim results from the RE-VERSE AD™ study. Moderated poster presentation on Tuesday 1 September 2015 at the ESC Congress 2015, London, United Kingdom
2. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015 Aug 6; 373(6):511-20.
3. Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed August 2015.
4. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114(1).http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.
5. Boehringer Ingelheim Data on File.
6. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients.http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed August 2015.
7. Pradaxaâ European Summary of Product Characteristics, 2015.
8. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
9. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
10. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol.2005;45:555–63.