达比加群特异性逆转剂idarucizumab在欧盟获批
- Idarucizumab 是首个获得欧盟批准的新型口服抗凝药特异性逆转剂 1
- I darucizumab 可快速 逆转达比加群的抗凝作用 2-4
2016年11月26日 –欧盟委员会已批准idarucizumab（商品名Praxbind®），该药物可在急诊手术／介入性操作或在发生危及生命或无法控制出血的情况下，迅速地、特异性逆转泰毕全®（达比加群酯）的抗凝作用。1 Idarucizumab是首个在欧盟获批的非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）的特异性逆转剂。1
“抗凝剂为有血栓栓塞事件风险的患者提供了重大获益。但是，尽管罕见，医学上还是会出现需要逆转抗凝作用 的情况，” 德国RE-VERSE AD™临床研究的首席研究者、柏林Vivantes Neukoelln医疗中心心脏科、血管医学科、肾脏及重症监护科主任Harald Darius教授说，“现在，Praxbind®的获批为我和我的同事在急需逆转的情况下，提供了管理那些接受泰毕全®治疗的患者的一个重要选择。”
“我很高兴，我们现在能够为欧洲患者和医生提供Praxbind®，它是唯一能特异性逆转一个NOAC的逆转剂，”勃林格殷格翰医学、治疗领域心血管部副总裁 Jörg Kreuzer教授评论道，“获得此批准，勃林格殷格翰再次引领了抗凝治疗的发展，正如我们当时研发出首个NOAC泰毕全®一样。虽然我们预期Praxbind®将很少应用于临床实践，但现在此特异性逆转剂的可及性使医生与患者在选择泰毕全®时信心倍增。”
欧盟委员会是在2015年9月欧洲药品管理局人用药品委员会给予正面评价之后批准idarucizumab的。5 Idarucizumab已于2015年10月获得美国食品药品监督管理局的批准。6
该批准是基于来自健康志愿者的数据，以及RE-VERSE AD™临床研究的期中分析结果。2-4,7 在这些研究中，idarucizumab的逆转作用在使用5克该药物后几分钟之内即迅速显现。2-4几乎所有患者均出现了完全逆转作用，持续至少12小时。2-4 在提交审批的数据中，包括REVERSE-AD™中的123例患者及超过200例既往使用过idarucizumab的志愿者，未观察到安全性问题或促凝血作用。2-4,7,8
勃林格殷格翰致力于使idarucizumab广泛可及。一旦欧盟各国的国家要求允许，就会在该国上市idarucizumab。1
编者注
关于idarucizumab的临床试验项目
Idarucizumab是由勃林格殷格翰的科学家自主研发的。该研究项目于2009启动，1 先于2010年达比加群（泰毕全®）在美国上市。9
公司完成了3项在人类志愿者体内的idarucizumab I期试验，并在RE-VERSE AD™（NCT02104947，EudraCT2013-004813-41）中继续评估idarucizumab，该研究为III期、全球性临床研 究，包括需要紧急手术或伴有无法控制出血的接受达比加群治疗的患者。2-4,7这是同类研究中首次在患者体内进行的研究，自2014年5月施行，并在超过35个国家入组患者。10 RE-VERSE AD™ 全球III期患者研究正在进行中，旨在获取idarucizumab在疗效与安全性特征方面的进一步数据。
关于idarucizumab
Idarucizumab是一种人源性抗体片段（Fab），为达比加群的特异性逆转剂。 idarucizumab只与达比加群分子特异性结合，可中和其抗凝效应，不会干扰凝血级联反应。
Idarucizumab被批准用于当接受泰毕全（达比加群酯）的成人患者需要急诊手术/介入性操作或者出现危及生命的或无法控制的出血时，快速逆转达比加群的抗凝作用。
其他国家正在进行监管机构审评和申请材料的提交。 Idarucizumab是目前唯一正在进行监管机构审评的NOAC特异性逆转剂。勃林格殷格翰计划在达比加群酯获批的所有国家提交idarucizumab的上市申请。
更多信息
1. Boehringer Ingelheim data on file.
2. Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015;373:511-520.
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4. Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood. 2014;124:Abstract 344.
5. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Minutes from 21-24 September 2015 meeting. Available at:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003986/WC500194147.pdf Last accessed November 2015.
6. FDA News Release - FDA approves Praxbind, the first reversal agent for the anticoagulant Pradaxa. 16 October 2015.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm467300.htm Last accessed November 2015.
7. Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.
8. Boehringer Ingelheim, Data on File. Information included in the Idarucizumab Summary of Product Characteristics.
勃林格殷格翰存档数据。Idarucizumab产品特征概要中的信息。
9. Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.
10. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa®(dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients.http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html Last accessed November 2015.
11. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-20.
12. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2015.
13. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
14. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
15. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.