旨在评估特发性肺纤维化（IPF）患者使用尼达尼布添加吡非尼酮治疗安全性的首项国际多中心研究宣布启动

  • 新研究旨在探索尼达尼布添加吡非尼酮治疗相比单用尼达尼布治疗的安全性和耐受性1
  • 首项涉及100例患者、旨在研究这2种获批药物联合使用治疗特发性肺纤维化（IPF）的国际多中心研究1
  • 尼达尼布能够减缓疾病进展，使广泛类型的特发性肺纤维化患者的肺功能下降降低约50％*2，3，4，5，6，7，8

勃林格殷格翰宣布启动试验1199.222（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02579603），为期12周的该项新研究旨在评估特发性肺纤维化患者使用尼达尼布基础上添加吡非尼酮治疗的安全性、耐受性和药物动力学。1试验的主要终点是从基线至第12周治疗过程中发生胃肠道不良事件的患者百分比。1

勃林格殷格翰公司高级副总裁兼首席医学官Christopher Corsico博士评论说：“患者的安全和福祉是我们一切工作的核心。我们启动这项试验，旨在确保为科学界提供关于尼达尼布联合治疗的重要信息。这项试验 是我们不断致力于减轻进行性发展的肺纤维化疾病全球负担所做努力的一部分。”

特发性肺纤维化是一种罕见疾病，随时间推移，可导致肺组织增厚和瘢痕化，这一过程被称为纤维化。9，10这种纤维化会限制送达主要器官的氧气量，还可导致呼吸困难。10确诊后特发性肺纤维化患者的中位生存期仅有2-3年11，这不仅强调了早期确诊的重要性，也凸显了能够减缓疾病进展的治疗方法的举足轻重的作用。

意大利卡塔尼亚地区罕见肺部疾病中心的Carlo Vancheri教授说：“根据2015年7月公布的最新特发性肺纤维化国际循证指南，我们有条件地推荐特发性肺纤维化患者使用两种获批的治疗药物：尼达尼布和吡非尼酮。”

“但是，迄今为止关于两药联合治疗安全性的证据有限。这项新试验将为以尼达尼布为治疗核心添加吡非尼酮的安全性提供重要信息，有助于指导今后的特发性肺纤维化治疗决策。”

关于试验1199.222（ClinicalTrials.gov标识符: NCT02579603）

 一项旨在评估特发性肺纤维化患者联合口服尼达尼布和吡非尼酮，与单用尼达尼布相比的安全性、耐受性和药代动力学（PK）的12周、开放性、随机化、平行研究。1

试验1199.222于2015年11月2日开始招募患者，将从美国、加拿大、意大利、德国、法国和荷兰的25个研究中心招募约100名确诊特发性肺纤维化的患者。1

本研究的主要终点是从基线至第12周治疗过程中发生胃肠道不良事件的患者百分比，因为使用这两种药物后的最常见不良事件均与胃肠道相关。1治疗过程中发生的不良事件定义为从随机化治疗首次给药至随机化治疗末次给药（包括随机化末次给药）期间发生的不良事件。1

作为次要终点，试验期间需检测尼达尼布和吡非尼酮的血药浓度，以评估吡非尼酮是否会与尼达尼布发生反应以及是否会影响尼达尼布在血液中的含量。1

符合入排标准的受试者接受随机分配的尼达尼布 （150mg，每日两次）或尼达尼布（150mg，每日两次）联合吡非尼酮（剂量可递增至801mg，每日三次）。1随机治疗将持续12周。随机治疗期间，如发生不良事件，两种药物均允许减量和/或暂时中断使用。1

更多信息

[1] Safety, Tolerability and PK of Nintedanib in Combination With Pirfenidone in IPF. Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02579603. Accessed October 21, 2015.

2 Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082

3 OFEV® Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. January 2015.

4 Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.

5 Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.

6 Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed October 21, 2015.

7 Costabel U., et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in INPULSIS®. AJRCCM. 2015; 15-10031.

8 Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.

9 Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.

[1]0 NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/. Accessed October 21, 2015.

1[1] Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. AJRCCM. 2011;183:431–40.