恩格列净对比DPP-4抑制剂的真实世界研究（EMPRISE）初步结果已发布

  • EMPRISE是一项正在持续开展的真实世界研究，针对美国35000名2型糖尿病患者中进行恩格列净与DPP-4抑制剂的对比研究。基于前两年的研究初步结果已在2019年美国心脏病学会年会（ACC.2019）以及2019年美国管理式医疗药学协会年会（AMCP 2019）上对外发布。1,2
  • 在AMCP 2019发布的初步结果显示，与DPP-4抑制剂相比，恩格列净能够降低患者的全因住院风险，并显著减少患者的复发急诊就诊次数与门诊就诊次数。1
  • 在ACC.2019发布的初步结果显示，与DPP-4抑制剂相比，恩格列净能够降低患者的心衰住院风险或全因死亡风险，同时骨折或小腿截肢风险并无增加。2

      德国殷格翰与美国印第安纳波利斯，2019年3月28日 – 勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟（纽约证券交易所股票代码：LLY）共同宣布了EMPRISE真实世界研究的初步结果。研究显示，与DPP-4抑制剂相比，恩格列净能够将患者的全因住院相对风险降低22％，中位随访时间为5.4个月。1  在入院的患者中，与使用DPP-4抑制剂治疗的患者相比，接受恩格列净治疗的患者能够更早出院（每个治疗组拥有17539个配对样本）。1

      研究结果还表明，与DPP-4抑制剂组相比，恩格列净组患者的复发急诊就诊次数与门诊就诊次数显著减少。1  这些初步结果来自于EMPRISE真实世界研究的前两年观察，仅基于美国患者的情况。这些结果已于美国圣地亚哥举行的2019年美国管理式医疗药学协会（AMCP）年会上对外发布。

      EMPRISE真实世界研究的初步结果为具有里程碑意义的EMPA-REG OUTCOME®试验提供了支撑。EMPA-REG OUTCOME®试验显示，对于确诊合并心血管疾病的2型糖尿病患者，恩格列净能够将患者的全因住院相对风险降低11％。3

      布莱根妇女医院药物流行病学与药学经济部博士、哈佛医学院医学讲师、本试验的联合研究员Mehdi Najafzadeh博士说：“与未患糖尿病的人群相比，糖尿病患者更容易由于各种原因住院治疗，他们的住院时间更长，花费更多，这会给医疗资源带来重大影响。EMPRISE真实世界研究的初步结果显示，恩格列净可以帮助2型糖尿病患者降低住院相对风险，缩短住院时间。”

      EMPRISE研究的初始有效性与安全性数据也于近期在美国新奥尔良举行的美国心脏病学会第68届年度科学会议暨博览会（ACC.2019）上公布。结果显示，与DPP-4抑制剂组相比，恩格列净组患者的心衰*住院或全因死亡相对风险降低42％，同时患者骨折或小腿截肢风险并无出现具有统计学意义的增加。这些结果进一步证实了EMPA-REG OUTCOME®试验结果。EMPA-REG OUTCOME®试验表明，对于确诊合并心血管疾病的2型糖尿病患者，恩格列净能够将这些患者的心衰住院或心血管死亡相对风险降低34％，同时骨折或小腿截肢风险并无增加。4

      *心衰住院的广泛定义，即在任何位置做出心衰的出院诊断

 

关于EMPRISE (NCT03363464, EUPAS20677)5

      EMPRISE研究启动于2016年，为EMPA-REG OUTCOME®的试验结果作出补充，并全面描绘恩格列净在日常诊疗中的应用。待研究完成时，EMPRISE将洞悉临床实践中恩格列净与DPP-4抑制剂用于合并或不合并心血管疾病的2型糖尿病患者 的有效性、安全性、医疗资源利用率和成本。

      本研究将分析2014年至2019，即年恩格列净在美国临床使用的第一个5年的数据。在研究完成时，预计将总共分析超过20万名2型糖尿病患者的健康记录，它们来自两家商业美国医疗服务机构与Medicare。从2019年起，EMPRISE研究将囊括亚洲与欧洲地区数据，旨在获得来自世界不同地区的洞见，以国际视角观察恩格列净在常规临床治疗中的获益。

      EMPRISE研究由位于美国波士顿的布莱根妇女医院药物流行病学部与哈佛医学院的学术合作伙伴共同发起与领导。该研究为布莱根妇女医院与勃林格殷格翰学术合作项目的一部分。

 

关于 EMPA-REG OUTCOME®(NCT01131676)4

      EMPA-REG OUTCOME®是一项在来自42个国家的超过7,000例患有2型糖尿病合并心血管疾病患者中展开的长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

      研究旨在评估在标准治疗的基础上加用恩格列净（每日一次，每次10 mg或25 mg）与加用安慰剂相比较的效应。标准治疗包括降糖药及心血管药物（包括降压药及降胆固醇药物）。主要终点被定义为至首次心血管疾病死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中发生的时间。

      恩格列净的总体安全性与以往研究一致。

 

关于糖尿病和心血管疾病

      全世界有超过4.25亿糖尿病患者，其中估计有超过2.12亿人未被确诊。6 到2045年，全球糖尿病患者人数预计将增加到6.29亿人。6 2型糖尿病是最常见的糖尿病，占高收入国家糖尿病病例的90%左右。6 糖尿病是一种慢性病，表现为患者不能正常生产或使用胰岛素。6

      糖尿病并发高血糖、高血压和肥胖等情况，心血管疾病成为了主要的并发症，并且也是糖尿病主要死因。7,8 糖尿病患者并发心血管疾病的可能性是未患糖尿病的人的2到4倍。8 2017年，糖尿病导致全球400万人死亡，其中心血管疾病是主要原因。6 全球2型糖尿病患者的死亡病例约有50%是由心血管疾病引起的。7,8

      与未患糖尿病的人相比，60岁时拥有糖尿病病史的人会少活6年。60岁时患有糖尿病及存在心脏病突发或中风病史的人会比没有这些病症的人少活12年。11

      自2016年以来，已有50多项指南进行了更新，认可有充足心血管证据的2型糖尿病药物带来的心血管获益，其中包括最近由美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会共同发布的共识，共识建议2型糖尿病并发动脉粥样硬化性心血管疾病的患者应采用具有已证实心血管获益的SGLT2抑制剂（如恩格列净）或GLP1受体激动剂，作为其血糖管理计划的一部分。12,13

 

关于恩格列净

      恩格列净（商品名：Jardiance®）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首款被允许在一些国家的药品标签上加入心血管死亡风险减少相关数据的2型糖尿病药物。14,15,16

      恩格列净可帮助2型糖尿病伴有高血糖的患者通过抑制SGLT2来排泄尿液中过量的糖。此外，使用恩格列净可增加钠从体内的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷（即血管内容积）。恩格列净能够诱导体内糖、盐和水代谢的变化，这可能有助于实现EMPA-REGOUTCOME®试验中观察到的心血管死亡病例减少。

 

勃林格殷格翰公司和礼来制药

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。

 

关于勃林格殷格翰

      研发驱动的制药公司勃林格殷格翰始终致力于改善患者的健康与生活质量，专注于探索尚未出现有效治疗方案的疾病领域。公司着力开发创新疗法，帮助患者延长生命。在动物保健领域，勃林格殷格翰代表着先进的预防方案。

      勃林格殷格翰成立于1885年，至今仍是家族企业。公司是全球前20大制药企业之一。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三个业务领域，全球约5万名员工每天都在努力通过创新展现价值。2017年，勃林格殷格翰公司实现净销售额约181亿欧元；研发支出超过30亿欧元，相当于净销售额的17%。

      作为一家家族企业，勃林格殷格翰目光长远，专注于长期成功，而不是短期利润。公司致力于通过自身资源实现有机增长，同时积极寻求研发领域的合作伙伴与战略联盟。此外，公司的一切行为都为人类和环境负责。

      请点击公司官方网站www.boehringer-ingelheim.com或年报http://annualreport.boehringer-ingelheim.com 了解更多关于勃林格殷格翰的信息。

 

关于礼来糖尿病领域

      自1923年礼来制药推出世界上第一种动物胰岛素产品因苏林至今，礼来糖尿病业务一直在全球糖尿病领域居于领先地位。至今，我们仍然致力于满足糖尿病患者的需求，从药物到相关援助计划及更多活动。通过研究与合作，礼来希望能带来广泛的治疗选择，并决心持续地提供真正的解决方案，从药物到支持项目。我们努力为全世界所有受糖尿病影响的人创造出更美好的生活。

      若需要了解更多信息，请登录：www.lillydiabetes.com.

 

关于礼来公司

      礼来作为全球医疗健康产业领导者，他秉承关爱与探索信念，让全世界人民生活更美好。创始人是致力于生产符合实际需求的高品质药品的礼来上校。一个多世纪以后，在我们持续寻求实现让我们周围的个人、社区和全世界的生活更美好这一目标的过程中，我们仍然激情满怀地秉承着这一传统。在全球范围内，礼来的员工不断努力，为亟需帮助的人们发明和带来能够改变生活的药品，提高对疾病的认识和管理，并通过慈善和志愿者活动，回馈相关社区。

      要了解更多关于礼来公司，请登陆：www. Lyyy.com 和newsroom.lilly.com/social-channels. 。
 

参考文献

1. Najafzadeh M, Pawar A, Déruaz Luyet A, et al.  Reduce Healthcare Utilization in Patients Using Empagliflozin: an interim analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMRPISE) Study. Presented at: Academy of Managed Care Pharmacy Annual Meeting 2019; March 25-28, 2019, San Diego, US.

2. Patorno E, Pawar A, Franklin JM, et al. Comparative effectiveness and safety of empagliflozin: an interim analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) study. Presented at: American College of Cardiology’s 68th Annual Scientific Session & Expo; 16-18 March 2019, New Orleans, Louisiana, US.

3. Fitchett D, Zinman B, Wanner C, et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016; 37(19):1526-34.

4. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.

5. Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Baseline information from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) study program: study validity and exposure accrual. Presented at: 34th International Conference on Pharmacoepidemiology & Therapeutic Risk; August 22-26, 2018, Prague, Czech Republic.

6. International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org. Accessed: February 2019.

7. World Health Organisation. Diabetes: Fact Sheet no. 312. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/#. Last accessed February 2019.

8. World Heart Federation. Diabetes as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Available at: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes Last accessed February 2019.

9. Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, et al. Mortality and Causes of Death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia 2001;44(2):S14–21.9.

10. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:83.

11. The Emerging Risk Factors Collaboration. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA 2015;314(1):52-60.

12. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care 2018;dci180033.0033.

13. Data on file. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

14. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf Accessed March 2019.

15. European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file. 

16. Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.