利格列汀CARMELINA®心血管结局试验公布完整结果

  • 针对成人2型糖尿病患者，利格列汀展示出与安慰剂相似的长期心血管与肾脏安全性1
  • CARMELINA®试验完整结果于今日在第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布

      德国殷格翰与美国印第安纳波利斯，2018年10月4日 – 勃林格殷格翰和礼来今日公布了CARMELINA®长期心血管结局试验（使用利格列汀治疗具有心脏和/或肾脏疾病高风险的成人2型糖尿病患者的心血管与肾脏安全性结局试验）的完整结果。1,2试验达到主要终点*，在标准治疗方法基础上，联用利格列汀展示出与安慰剂相似的心血管安全性1。CARMELINA®试验同时包括了一项关键次要复合终点△，展示出与安慰剂相似的肾脏安全性。1

      在CARMELINA®试验中，利格列汀的总体安全性与既往数据保持一致，没有发现新的安全性信号。1 CARMELINA®试验结果同样显示，利格列汀组与安慰剂组在心衰住院率方面并无差异。1

      CARMELINA®试验完整结果于德国柏林举行的第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上对外公布。

      多伦多大学医学系教授、加拿大多伦多西奈山医院Lunenfeld-Tanenbaum研究所资深科学家Bernard Zinman表示：“心脏病是2型糖尿病患者的主要并发症与主要死因。CARMELINA®试验为心脏病和/或肾病高风险的2型糖尿病患者增加了重要的新证据，这些患者人群在其他心血管结局试验中并未得到充分研究，但他们是医生日常临床实践中常见的2型糖尿病患者。该试验结果证明，我们可以放心地在这些患者人群中使用利格列汀。”

      在CARMELINA®试验中，利格列汀组中患者发生导致主要终点*的心血管事件的比例为12.4%（434人），而在安慰剂组中，相关比例为12.1%（420人），提示在成人2型糖尿病患者中，两者具有相似的长期心血管安全性。1利格列汀组同样展示出了与安慰剂组相似的长期肾脏安全性，通过反映肾功能下降的复合终点证实。在利格列汀组中患者发生该复合终点的比例为9.4%（327人），在安慰剂组中患者发生该复合终点的比例为8.8%（306人）。 1

      糖尿病的一些其他心血管结局试验中，研究人员观察到患者因心力衰竭而住院的风险有所增加。3,4在CARMELINA®试验中，研究人员对这项终点进行了预先设定，并通过独立的临床事件委员会进行完整评估。 利格列汀组中患者因心力衰竭而住院的比例为6%（209人），而安慰剂组中的比例为6.5%（226人）。1勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal表示：“鉴于CARMELINA®试验的患者人群特别包括了那些最容易发生心力衰竭的患者，因此这些试验结果非常有意义。”

      Waheed Jamal指出：“尽管许多指南5,6都已认识到，针对患有2型糖尿病与心脏疾病的患者，选择被证明能有效降低心血管风险和死亡率的糖尿病疗法，是非常重要的。然而，患者仍需获得更多的降糖疗法。CARMELINA®试验进一步增强了我们对利格列汀的信心。对成人2型糖尿病患者来说，它是一款有效且耐受性良好的药物，同时无需剂量调整，给药方式也非常简便。”

      礼来糖尿病产品开发副总裁Jeff Emmick博士补充道：“我们围绕利格列汀设计了两项独特的心血管结局试验项目。今天，我们发布了CARMELINA®试验的结果。在不久的将来，我们还将公布CAROLINA®试验的初步结果。利格列汀的心血管研究项目将提供关于利格列汀在医生日常临床实践中常见的广泛2型糖尿病患者中的长期安全性临床数据。7”

      中日友好医院杨文英教授介绍说:“CARMELINA研究具有两个独特特点，一是入组人群广泛，大部分患者都具有心血管疾病或心血管高危因素，另外，与其他DPP4抑制剂心血管研究不同的是，入组人群中还包含大量肾脏高危因素及慢性肾脏疾病患者。作为此项研究的中国项目负责人，很高兴见证该项研究主要心血管终点和次要肾脏终点均达成，并且证实利格列汀与安慰剂相比不增加心衰住院风险。这个研究再次验证了利格列汀在包括中国成人2型糖尿病患者的更广泛的人群中使用的安全性，相信该研究结果的发布，会使得中国临床医生对使用利格列汀治疗更广泛的成人2型糖尿病患者更具信心。”

 

关于CARMELINA®试验

      CARMELINA®试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，入组来自27个国家600多个试验中心的6979名成人2型糖尿病患者，研究观察的中位时间为2.2年。2,8该研究旨在评估利格列汀（每日一次5 mg）与安慰剂（均添加于标准治疗方法之上）对于心血管高风险的2型糖尿病患者心血管结局的影响，其中大多数患者同时患有肾脏疾病。2,8 入组的患者为医生日常临床实践中常见的2型糖尿病患者。7标准治疗方法包括降糖药物与心血管药物（包括抗高血压药和降脂药）。

      CARMELINA®试验由学术试验指导委员会以及由勃林格殷格翰和礼来组成的糖尿病联盟共同发起。与目前报道的其他针对2型糖尿病患者的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的结局试验相比，CARMELINA®试验纳入了数量最多的肾功能受损患者。○

      如需了解关于CARMELINA®试验的更多信息，敬请访问 https://www.carmelinatrial.com/ 

 

关于利格列汀

      利格列汀是一种无需单剂量调整、每日服用一次的DPP-4抑制剂，能显著降低2型糖尿病患者的血糖水平。成人2型糖尿病患者均可使用，无论年龄、病程、种族、体重指数（BMI）和肝肾功能如何。9 在目前上市的DPP-4抑制剂中，利格列汀的肾脏排泄率最低。9-13

 

关于我们的心血管结局试验

      由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症和首要死亡原因，14因此所有2型糖尿病疗法的心血管安全性是非常重要的。在全球范围内，大多数2型糖尿病患者死于心血管事件。15 2015年，勃林格殷格翰和礼来共同宣布了标志性心血管结局试验EMPA-REGOUTCOME®的研究结果，该试验的研究对象为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂恩格列净。16,17

      CARMELINA®是DPP-4抑制剂利格列汀的两项心血管结局试验之一。CAROLINA®18将是首个比较常用二线疗法（利格列汀与磺酰脲格列美脲）的DPP-4抑制剂心血管结局试验。该试验的研究对象为心血管风险增加或已出现并发症的相对早期2型糖尿病患者，此类患者血糖控制不佳，但大多数尚未患有心脏和肾脏疾病。该研究预计将于近期发布初步结果。针对利格列汀在广泛2型糖尿病患者中使用的长期安全性，CARMELINA®和CAROLINA®试验将提供相关临床数据，旨在反映医生在日常临床实践中所见的患者。7

 

勃林格殷格翰公司和礼来制药

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。

 

*Primary endpoint defined as time to first occurrence of the 3-P MACE (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke)

△ 关键次要终点被定义为首次发生持续性终末期肾病（ESKD）的时间、肾脏疾病导致死亡、或与安慰剂组相比eGFR从基线降低幅度持续≥40％

○ 肾小球滤过率低于30 毫升 /分钟 /平方米

 

参考文献

1.       Rosenstock J, et al. Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (CARMELINA®). Oral presentation at the 54thAnnual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Thursday, 4 October 2018, 17:15 - 18:15, Langerhans Hall, Berlin Germany.

2.       ClinicalTrials.Gov. Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: September 2018.

3.       Green JB, et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232-42.

4.       Scirica BM, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317-26.

5.       Piepoli MF, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81.

6.       Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S1-S2.

7.       Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company. Data on file.

8.       Rosenstock J, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.

9.       European Medicines Agency. Trajenta®(linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Updated August 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf. Accessed: September 2018.

10.      European Medicines Agency. Onglyza® (saxagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf. Last updated: July 2016. Accessed: September 2018.

11.      European Medicines Agency. Vipidia® (alogliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002182/WC500152271.pdf. Last updated: Janaury 2015. Accessed: September 2018.

12.      European Medicines Agency. Januvia® (sitagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf. Last updated: August 2017. Accessed: September 2018.

13.      European Medicines Agency. Galvus® (vildagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf. Last updated: June 2017. Accessed: September 2018.

14.      World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. Available from: https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/. Accessed: September 2018.

15.      Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2:S14-21.

16.      Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.

17.      Jardiance® (Full Prescribing Information). U.S.; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

18.      ClinicalTrials.Gov. CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus Glimepiride in patients with Type 2 diabetes. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424. Accessed: September 2018.