Jonathan Barker教授专访：关注泛发性脓疱型银屑病

1. 尽管我们中的许多人都熟悉更常见的银屑病或斑块状银屑病，但却并不常遇到GPP。您能先告诉我们，什么是GPP吗？

GPP，即泛发性脓疱型银屑病，是一种罕见的、异质性且可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，会给患者带来沉重的负担，发病率为每1万人0.27至4.6人 - 确切的发病率在世界各地变化很大，并且在远东地区更为常见。

GPP的临床病程具有异质性，可表现为反复发作的复发性疾病或间歇发作的持续性疾病。在发作期间，患者的皮肤会突然大面积、广泛地出现小脓疱。这些脓疱可以扩大并结合在一起，形成“脓包团块”，并且会持续数周。这些脓疱不具有传染性，是嗜中性粒细胞渗入皮肤的结果。

简单比较一下，斑块状银屑病（或寻常型银屑病/PV）在普通人群中的发生率估计为2-3%，因此更为常见。斑块状银屑病的定义特征是红斑 - 皮肤上凸起的发炎斑块，带有灰色/银白色的鳞屑。需要注意的是，尽管它们的名称中都包含“银屑病”，但GPP和斑块状银屑病是不同的疾病，无论是在表现形式还是潜在遗传学方面都有所不同；尽管在极少数情况下，斑块状银屑病中可能会出现一些脓疱，但这些脓疱与已形成的斑块有关，并不能确定为该病症的特征。

GPP不仅仅是一种皮肤病，患有这种疾病的人会出现全身症状，包括剧烈疼痛、发烧、发冷、疲劳和肌肉无力，并且发作可能与显著的发病率有关，在某些情况下还会导致死亡。约25-30%的GPP病例是由IL-36受体的基因突变引起。但即使在没有这些突变的情况下，已知IL-36通路也会过度活跃，表明这是发病机制的核心。

对于GPP患者来说，这会影响到他们生活的方方面面，包括工作和人际关系，而发作的不可预测性使许多人一直生活在对这些症状何时会出现的持续恐惧中。

2. 您能介绍下您与GPP患者合作的经历吗？在您的诊所/医院中，您大概见过多少GPP患者？

多年来，我们一直对所有形式的银屑病的遗传结构感兴趣。2010年，当新一代测序技术问世时，我们的团队率先采用这项技术研究银屑病。我们在2011年首次将这种新方法应用于GPP，并发现了如上所述的IL-36受体突变。同时，其他研究者也通过其他方法发现了该突变，分别独立验证了这一重要发现。由于这一发现，我们成立了一个名为欧洲罕见和重度银屑病专家网络（ERASPEN）的临床专家联盟，该联盟正在寻求合作，共同进一步研究这些疾病。

关于我对GPP的经验，与许多皮肤科医生相比，我见过的GPP患者数量更多，但这种疾病的罕见性意味着我每年仍然只能见到大约2-3名新患者。当我见到GPP患者时，他们通常已在没有适当诊断或治疗不理想的情况下患病有一段时间。他们可能被误诊过，其症状被视为斑块状银屑病、药物反应或感染并接受过治疗。不幸的是，在患病过程中，许多患者会经历严重的发作，导致住院。泛发性内科并发症很常见，而且通常很严重，因此将急性GPP确认为潜在的致命疾病至关重要，应立即开始疾病管理。

3. 您认为当今皮肤病学界对GPP的了解有多少？您认为要进一步了解该疾病的障碍是什么？

随着我们对一系列以脓疱形成为特征的疾病日益加深了解，皮肤科医生可能意识到GPP就是其中之一。然而，许多医生从未见过GPP患者，这使得及时诊断和管理变得非常困难。由于罕见性和异质性表现，GPP的诊断无疑更具挑战性 - 一些GPP患者可能合并有斑块状银屑病，这可能导致诊断上的一些混淆。

有关GPP的可用信息是另一个关键障碍；自2011年发现关键GPP基因以来，相关出版物和对该疾病的兴趣有所增加，但作为一种罕见病，可用的数据和案例研究仍然有限。

对GPP患者的人口统计和患者旅程的进一步研究将有助于皮肤病学界更有效地为GPP患者提供支持。当我们等待这项研究的结果时，我们需要提高医疗行业对这种罕见病及其鉴别诊断的认识，从而帮助我们减少诊断延迟以及可能给患者带来的相关问题。

4. 在为GPP患者提供治疗时，您考虑的关键事项是什么？

目前没有针对GPP的全球标准管理途径，但医学界正在朝着这个方向努力，近年来我们已经看到了一些进展。2017年，我们制定了关于脓疱型银屑病表型的欧洲共识，其中包括GPP的关键诊断标准，日本也独立制定了GPP治疗指南。我相信，对脓疱型银屑病的遗传学和免疫学更深入的理解表明GPP的治疗进入了一个充满希望的时期 - 我们可以开始区分我们的管理途径，并与患者密切合作，尽可能改善他们的治疗体验。

我认为值得注意的是，医生与患者之间对管理的期望值通常存在差距。皮肤科医生可能会认为，从发作管理的角度，患者无需住院就是一种成功；而可以理解的是，患者所期望的是脓疱消退和对残留症状的长期护理。发作和残留症状的影响是广泛的，因此我们必须真正尝试对患者的经历抱有同理心，并为他们做得更多。

5. 今年世界银屑病日的主题为“知情”，您对GPP未来管理的主要收获是什么？

作为皮肤病学界，我们必须继续加强对目前归类为“银屑病”的一系列疾病的了解，着眼于个体病情，并承认进行差异化管理的需要。需要根据疾病层级对这些疾病进行新的分类——更好的分类将实现更有针对性的治疗，从而带来更好的患者预后。GPP患者与斑块状银屑病患者或其他脓疱病患者，如掌跖脓疱型银屑病（PPP）或药物引发的急性泛发性发疹型脓疱病（AGEP)患者的经历截然不同。我们必须继续研究这些疾病——了解其流行病学、病理生理学和管理方法——并确保我们花时间倾听患者的意见，并与他们开展合作。

在勃林格殷格翰，我们的目标是为每天与疾病作斗争的GPP患者以及正在提供治疗的医疗专业人士提供帮助。如需了解有关GPP患者经历的更多信息，请观看此短片.

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