FDA和EMA接受将阿法替尼用于治疗晚期肺鳞状细胞癌的注册申请

  • 基于LUX-Lung 8研究获得的利好数据提交的注册材料表明，与Tarceva®（厄洛替尼）1相比，Giotrif®（阿法替尼*）可显著延缓肺癌进展（无进展生存期，主要终点），并能够显著改善总生存期。
  • LUX-Lung 8 是一项在一线化疗后疾病进展的肺鳞状细胞癌（SCC）患者中比较两种针对表皮生长因子治疗的前瞻性、III期、头对头试验。
  • 阿法替尼已通过FDA的孤儿药认定 -  拟用于治疗罕见病的产品特有地位

殷格翰，德国，2015年8月25日，勃 林格殷格翰公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）根据LUX-Lung 8试验获得利好的无进展生存期和总生存期数据，已接受阿法替尼用于治疗经一线化疗后疾病进展的晚期肺鳞状细胞癌患者的注册申请。阿法替尼已通过FDA的孤 儿药认定 -  拟用于治疗罕见病的产品特有地位。

勃林格殷格翰肿瘤治疗领域高级副总裁Jörg Barth博士评论道：“与美国和欧盟监管当局的合作标志着我们的工作步入一个新阶段，有望为预后极差的肺鳞状细胞癌患者提供一种新型口服治疗药物。对于 勃林格殷格翰公司来说，前景令人鼓舞，我们将继续全心投入致力于改善和延长各类型肺癌患者的生命。”

提交材料是基于III期LUX-Lung 8试验的数据，该试验在经以铂类为基础的一线化疗后疾病进展的肺晚期鳞状细胞癌患者中对Giotrif® / Gilotrif®（阿法替尼）和Tarceva® （厄洛替尼）进行了比较。试验数据表明，与使用厄洛替尼的患者人群相比，阿法替尼治疗患者的无进展生存期（PFS，主要终点）更长，癌症进展风险降低19%，总生存期（OS，关键次要终点）更长，死亡风险降低19%。

LUX-Lung 8试验发现，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗后患者生命质量和癌症症状控制改善。1与厄洛替尼相比，有更多接受阿法替尼治疗患者的健康相关生命质量得到全面改善（36% vs 28%）。1与厄洛替尼相比，接受阿法替尼治疗的患者中有更多患者的咳嗽得到显著改善（43% vs 35%）。1两组治疗后呼吸困难（51% vs 44%）和疼痛（40% vs 39%）症状得到改善的患者比例无显著差异。1与厄洛替尼相比，阿法替尼可显著延缓至呼吸困难加重时间。阿法替尼和厄洛替尼治疗后的至疼痛和咳嗽加重时间相似。1

两治疗组间严重不良事件发生率相似，某些不良反应发生率存在差异。1与厄洛替尼相 比，接受阿法替尼治疗患者的严重腹泻和口腔炎（口疮）发生率更高（3级腹泻：10% vs. 2%；3级口腔炎：4% vs. 0%）；而接受厄洛替尼治疗患者报告的严重皮疹/痤疮发生率要高于接受阿法替尼治疗的患者（3级皮疹/痤疮：10% vs. 6%）。1

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌病理类型，约占全部肺癌病例的85%以上2,3。肺鳞状细胞癌发生于呼吸道壁层细胞，约占非小细胞肺癌病例中的30%4,5。肺鳞状细胞癌预后通常较差且生存期有限。确诊鳞状细胞癌后的总生存期中位数约为1年6,7。

阿法替尼是一种每日一次口服给药的表皮生长因子受体靶向治疗药物，目前已在超过60个国家获批用于特定类型的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗（商品名：Giotrif® / Gilotrif®）。 批准阿法替尼用于此适应症是基于LUX-Lung 3临床试验中无进展生存期的主要终点，在本试验中，与标准化疗相比，阿法替尼显著延缓肿瘤生长8。此外，与化疗相比，阿法替尼是首个用于特定类型表皮生长 因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者后获得总生存期获益的治疗药物9。LUX-Lung 3 和 6试验表明，与化疗相比，最常见表皮生长因子受体突变（外显子19缺失；del19）患者单用阿法替尼可得到显著的总生存期获益9。

关于阿法替尼： http://newscentre.boehringer-ingelheim.com/education_hub1/oncology/backgrounder/giotrif_afatinib_backgrounder.html

*阿法替尼已在多个市场获批上市，包括欧盟、日本、台湾和加拿大（商品名为GIOTRIF®）及美国（商品名为 GILOTRIF® ），用于治疗特定类型的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者。不同国家的注册情况各异，具体请参见当地批准的处方信息。阿法替尼在全球其他国家的审批工作正在进行中。阿法替尼在中国已递交上市申请。阿法替尼尚未获批用于其他适应症，包括肺鳞状细胞癌。

更多信息

[1] Soria et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the

lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology2015;DOI:10.1016/S1470-2045(15)00006-6

2 Tessen HW, et al. The treatment of lung cancer in German outpatient centres. Data from a clinical registry – TLK Registry. Onkologie. 2011;34 (Suppl.6)(Poster P533):153.

3 Howlader et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010, National Cancer Institute. Bethesda MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010/, based on November 2012 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2013.

4 Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematoogy. Lung: Non-small cell carcinoma. Available at http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/LungNonSmallCellID5141.html. Accessed April 2015.

5 Bryant and Cerfolio. Differences in Epidemiology, Histology, and Survival Between Cigarette Smokers and Never-Smokers Who Develop Non-small Cell Lung Cancer. Chest 2007;132:185–192.

6 Cancer Monthly. Lung Cancer (NSCLC). Available at: http://www.cancermonthly.com/cancer_basics/lung.asp. Accessed April 2015.

7 Cetin et al. Survival by histologic subtype in stage IV non-small cell lung cancer based on data from the Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Clin Epidemiol. 2011;3:139–148.

8 Sequist et al. Phase III Study of afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With Epidermal Growth Factor Receptor Mutations. J Clin Oncol 2013;DOI: 10.1200/JCO.2012.44.2806.

9 Wu et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. J Clin Oncol 2014;DOI:10.1016/S1470-2045(13)70604.

10 Yang et al. Afatinib versus cisplatin chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol 2015;DOI:10.1016/S1470-2045(14)71173-8