勃林格殷格翰发布对idarucizumab（Praxbind®）逆转达比加群抗凝作用后再次启动抗凝治疗的新分析
- E-VERSE AD™中期分析显示，可以在idarucizumab给药后任何时间重新启动替代抗栓治疗1
- 一项体外研究结果表明，idarucizumab对其他已上市的抗凝药物不起作用2
- 体外研究结果还表明， idarucizumab逆转达比加群的抗凝作用不受凝血因子浓缩物的影响。2
勃林格殷格翰公布两项评估最近在美国通过快速审批程序获批并以商品名Praxbind®上市的idarucizumab（泰毕全®（达比加群酯）的一种特异性逆转剂）的新分析结果，该结果在奥兰多举行的2015年美国心脏协会（AHA）科学会议上公布。1，2一项分析研究了idarucizumab给药后再次启动抗栓治疗。1非瓣膜性房颤患者再次启动抗凝治疗非常重要，有助排除卒中的潜在风险。
一项对正在进行的III 期RE-VERSE AD™试验的期中分析数据显示，可以在idarucizumab给药后任何时间重新启动替代抗栓治疗。对于存在无法控制或危及生命的出血的患 者，idarucizumab治疗后再引入替代抗栓治疗（如肝素）的时间范围是0.2天至77.2天，而对于需要紧急手术或介入操作的患者则是0天至 40.8天。对于存在无法控制或危及生命的出血的患者，idarucizumab治疗后重新启动达比加群治疗的时间范围是1.3天至90.6天，而需要紧 急手术或介入操作的患者时间范围是1天至63.31天。1
“应考虑，适当的时机尽快重新启动抗栓治疗，以降低非瓣膜性房颤患者的潜在卒中风险”费城托马斯杰斐逊大 学副教务长、急诊医学教授兼RE-VERSE AD™主要研究者Charles Pollack博士说：“这项III 期RE-VERSE AD™研究的期中分析结果拓宽了医生对在有必要给予idarucizumab的罕见紧急情况下，逆转达比加群的作用后再次启动抗凝治疗的认知。 ”
idarucizumab的第二份报告包括一项研究在凝血因子复合物[例如，重组凝血因子Ⅶa、3-或 4-因子凝血酶原复合物（PCC）和活化PCC]存在时idarucizumab疗效的体外研究结果。结果显示，idarucizumab逆转达比加群的 抗凝作用不受凝血因子复合物的影响。2此项结果非常重要，因为管理急性出血患者时常使用这些药物。研究还显示，使用idarucizumab不会抑制其它已上市的抗凝剂（直接Xa因子抑制剂、肝素或其它直接凝血酶抑制剂）的抗凝作用。
“这些从III 期RE-VERSE AD™试验的期中分析得出的数据表明idarucizumab可以让医生管理抗栓治疗更为灵活，并更好地掌控为接受达比加群治疗的患者所做的治疗决定。” 勃林格殷格翰心血管治疗领域医学副总裁Jörg Kreuzer教授说，“今天发表的数据支持如下看法，尽管在临床上需要用到idarucizumab的情况非常少，但是对医生和患者来说，特异性逆转剂 可提供一种重要的治疗选择。”
更多信息
1. Pollack C.V. et al. Reinitiation of Antithrombotic Therapy After Emergency Procedures or After an Uncontrolled or Life-Threatening Bleeding Event: Initial Experience from the RE-VERSE AD Trial. Presentation #187 on 8 November 2015 at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions, Orlando, USA.
2. van Ryn J. et al. Reversal Of Dabigatran Anticoagulation By Idarucizumab In The Presence Of Coagulation Factor Concentrates And The Lack Of Potential Non-specific Effects Of Idarucizumab On Heparins, Factor Xa Inhibitors And Other Direct Thrombin Inhibitors Like Bivalirudin, Hirudin Or Argatroban. Presentation #299 on 9 November 2015 at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions, Orlando, USA.
3. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114(1):198-205.
4. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015;373(6):511-20.
5. Schiele F. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization.Blood. 2013;121(18):3554-62.
6. PRAXBIND® US Prescribing Information, 2015
7. Boehringer Ingelheim Data on File.
8. PRADAXAâ US Prescribing Information, 2015
9. Pradaxaâ European Summary of Product Characteristics, 2015.
10. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
11. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
12. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol.2005;45:555–63.